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2018年10月19日，Molecular Cell杂志在线发表来自浙江大学医学院刘伟教授课题组题为“mTORC1-regulated and HUWE1-mediated WIPI2 degradation controls autophagy flux”的研究论文。该论文阐明了mTORC1介导的磷酸化在HUWE1介导的WIPI2的泛素化降解中的调控作用，表明mTORC1通过影响WIPI2的蛋白稳定性，精确地调控基础自噬和诱导自噬的强度。
该研究发现参与自噬体隔离膜长大和延伸过程的重要蛋白WIPI2是mTORC1新的磷酸化底物。mTORC1通过磷酸化WIPI2，促进WIPI2与其E3泛素连接酶HUWE1结合，导致WIPI2的泛素化上升并被蛋白酶体降解。功能研究发现，抑制mTORC1的活性能够增强WIPI2的蛋白稳定性，促进自噬体形成和自噬性降解。该项研究提示，细胞内WIPI2的蛋白含量在自噬强度的调控中充当类似“开关”的作用。
图：mTORC1通过调控WIPI2降解抑制自噬体形成模式图
综上所述，该研究进一步确定了蛋白激酶mTORC1在自噬过程中的主导调控作用。刘伟教授研究组的万伟博士是本文的第一作者。该研究得到了国家自然科学基金重点项目（31790402，31530040和31671434）和国家重点基础研究发展计划（2017YFA0503402）的资助。
原文链接：https://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(18)30788-3